细胞松弛素多聚体全合成的研究进展
发布于：2020-12-22 被浏览：3545次
结构复杂多样的天然产物是发现小分子药物的重要来源。天然产物虽然结构丰富多样，但天然来源有限，很难对其化学性质和生物活性进行深入研究。因此，如何简洁、高效、大量地获得具有特定结构的天然产物及其类似物，已成为天然产物化学合成、生物合成和有机合成方法学的重要研究内容。
细胞松弛素是一种结构新颖、活性显著的真菌次级代谢产物，由聚酮和氨基酸组成。近年来，国内植物化学家分离出一系列结构复杂多样、具有一定抗肿瘤活性的细胞松弛素聚合物，引起了国内外许多合成化学家的关注。2018年，中国科学院昆明植物研究所天然产物合成化学团队以仿生异二聚反应为关键反应，完成了该家族第一个细胞松弛素三聚体阿斯查尔拉辛A的全合成(Angewandte Chemie国际版，2018，57，14221-14224)。
最近，该团队在前人工作的基础上，通过苯醌的异二聚反应、光引发的[2 ^ 2]环加成和扩环重排系列反应以及PMe3介导的MBH型反应，完成了10多种代表性细胞松弛素多聚体的全合成系列，从表occine、asponchalasinB和d片段开始。该研究为揭示细胞松弛素聚合物的生物合成途径、发现新的天然产物和合成策略提供了重要的参考价值，也为进一步研究其药理活性奠定了基础。
相关的研究结果发表在《化学》杂志上，标题为生物合成启发的多种裂合酶的合成。博士生龙贤文和吴海是该论文的合著者，研究员邓军是该论文的通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、中科院西部之光和云南省重点项目的资助。
图1。细胞松弛素多聚体的代表性天然产物
图2。细胞松弛素多聚体的聚合全合成
来源：中国科学院昆明植物研究所